Im Unterschied zu den invasiven Techniken wie Chorionzottenbiopsie oder Amniocentese bergen die nicht-invasive Methoden wie der NIPT und das Ersttrimester-Screening keine Gefahr einer Blasensprung, Fehlgeburt bzw. Frühgeburt oder von Nebeneingriffen. Aus diesem Grund stellt die Technik der nicht-invasiven pränatalen Testung ein "eingeschränkt alternatives" oder zusätzliches Verfahren zum Ausschluss von der freien Trisomie 21, Trisomie 18 und Trisomie 13 dar. Zusätzlich erlaubt der NIPT durch die Angabe des cffDNA-Gehalts eine Aussage über eine Mosaikkonstellation und den Grad des plazebtaren Mosaiks.

Wann ist der NIPT sinnvoll?

Der NIPT ist keine Rountineuntersuchung und daher sinnvoll für die Schwangeren mit einer vorangegangenen Schwangerschaft mit Trisomie 21, Trisomie 18 oder Trisomie 13 oder einem auffälligen Vorbefund wie einem auffälligen Ersttrimester-Screening/einer verdickten Nackentransparenz/auffälliger Serumbiochemie auf freies beta-hCH und PAPP-A, einem auffälligen Triple-Test und einem auffälligen Ultraschallbefund (fehlendes Nasenbein, Plexuszysten, white spot, Lippenspalte, beiseitige Nierenbeckenstauung, verkürzter Röhrenknochen, verkürzter Oberarmknochen, erweiterte Seitenventrikel, Wachstumsstörung etc.) mit einem Hinweis auf das Vorliegen einer Trisomie 21, Trisomie 18 oder Trisomie 13.

Das alleinige Altersrisiko (= mütterliches Alter ab 35) bei einem unauffälligem Fetus reicht als medizinische Indikation zur Durchführung eines NIPT als Kassenleistung nicht aus. Hier kann der NIPT auf Wunsch als iGeL/Selbstzahlerleistung erfolgen (s. Kosten der NIPT).

Was ist kann der NIPT noch Aussagen?

Der NIPT erlaubt eine Schätzbarkeit der Konstellation vom Mosaike, wobei die untersuchten Zellen nur plazentarer Herkunft sind und nicht diskordant in genetischen Syndromen und Erkrankungen sind. Eventuell sind einige Syndrome genetisch geprägt (englisch genetic imprinting). Aus diesem Grund sind das Geschlecht des oder der Ungeborenen und die Herkunft des geprägten Allels für die Erkrankung von Bedeutung. Für die letztere Aussage muss eine genetische Fruchtwasseruntersuchung durchgeführt werden. Eine Fruchtwasserpunktion ist für die Gewinnung von 20 ml Fruchtwassermenge notwendig.

In welcher Schwangerschaftswoche wird der NIPT durchgeführt?

Die Durchführung des NIPT ist sinnvoll ab 12+0 SSW nach der frühen Feindiagnostik (Ultraschalluntersuchung) zum Ausschluß von schweren Fehlbildungen des Fetus. In sehr frühen SSW zirkulieren zu wenig zellfreie plazentare DNA-Fragmente im mütterlichen Blut, sodass es oft zu keinem Ergebnis kommt, insbesondere bei sehr hohem BMI.

Wie funktioniert der NIPT?

Das Prinzip der nicht-invasiven pränatalen Tests besteht darin, die zellfreie (englisch cell free = cf)DNA im mütterlichen Blutplasma molekulargenetisch zu analysieren. Dabei werden diese DNA-Fragmente mit Hilfe eines Programms auszuzählt, dem jeweiligen Chromosom zuzuordnet und auf die Anzahl des jeweiligen Chromosoms (Monosomie/Disomie/Trisomie) auszuwertet.  Das Ergebnis ist ein Risikowert, welcher das genetische Erkrankungsrisiko für Monosomie/Disomie/Trisomie der Plazenta wieder gibt. Aufgrund des gemeinsamen Ursprung aus der Zygote sind die Plazenta und der Fetus in der Regel in 98-99% der Fällen genetisch identisch. Deshalb wird indirekt aus diesem Risikowert eine Aussage über den genetischen Zustand des Fetus getroffen. Trotz des Trisomie-Rettungsereignisses, englich confined trisomy rescue event, bei welcher uniparentale disome Zellen entstehen, können diese Zellen regulatorisch aufgrund der genetischen Prägung, englisch genetic imprinting, ebenfalls genetisch erkrankt sein, das heißt, diese Zellen sind ungleich, aber alle genetisch krank.

Unter den zellfreien (cf)DNA-Bruchstücken verschiedener Längen befinden sich im 1. Trimester ca. 10% bzw. ab dem 2. Trimester ca. 20% zellfreie trophoblastidäre bzw. plazentare (= zellfreie fetale oder cff)DNA-Fragmente bei gesunden Schwangerschaften. Sie entstammt der Plazenta (=Mutterkuchen). Die Plazenta entwickelt sich parallel zum Fetus (= ungeborenen Kind) als extra-fetales Nährorgan. Aufgrund des gemeinsamen Ursprungs aus der Zygote ist sie in der Regel in 98-99% der Fälle genetisch identisch mit dem Fetus. In 1-2% der Fälle liegt eine feto-plazentare Diskrepanz vor, das heißt, der Fetus und seine Plazenta sind genetisch ungleich. Es liegt somit ein Mosaik vor. Dieses Mosaik kann nur die Plazenta (= plazentares Mosaik) oder nur den Fetus (= fetales Mosaik) oder beide betreffen.

Beim plazentaren Mosaik ist die Plazenta erkrankt, wodurch die Versorgung des Fetus beeinträchtigt ist. Die Folge ist eine fetale Wachstumsretardierung, welche eine engmaschige Schwangerschaftsbetreuung erfordert. Diese erfolgt in Form  einer regelmäßigen fetalen Wachstumskontrolle (=Wachstumsschall) mit einer utero-plazentaren und materno-fetalen Blutdurchflussmessung sowie der CTG etc.

Der cffDNA-Gehalt, welcher dem Gestationsalter bei einer gesunden Schwangerschafts entspricht, kann bei unterrepräsentiertem cffDNA auf den Grad einer plazentaren Mosaikonstellation hindeuten.  Von der Trisomie können alle drei Keimblätter, nämlich das Ekto-, Endo- und Mesoderm und sich aus ihnen hervorgehende Zelllinien, betroffen sein. Aus dem Ektoderm entwickelt sich die Haut, die Nägel, Zähne, das Haar et cetera. Aus dem zweiten Keimblatt, dem Endoderm, gehen die Nieren, Augen, das Gehirn, das Rückenmark, die Nerven und ihre Bahnen, die Leber, die Bauchspeicheldrüse, die Milz und der Magen-Darm-Trakt et cetera hervor. Zum Mesoderm gehören das Herz, das Blut, die Blutgefäße, Muskelatur, Knochen und die Gonaden (= Keimorgane). Durch die Durchführung des Quadruple-Tests mit der Analyse des Inhibins A kann die Funktionalität der Ovarien des weiblichen Trisomie 21-Ungeborenen überprüft werden.

Beim fetalen Mosaik ist das Ungeborenen krank und weist sonographisch darstellbare Fehlbildungen und Softmarker auf.

Erkennungsrate der NIPT

Die NIPT erkennen mit einer Detektionsrate von 99% die freie Trisomie 21 und mit einer Erkennungsrate von mehr als 90% die Trisomie 18,  die Trisomie 13 und die Monosomie X (= Turner-Syndrom). Zu 75% wird das DiGeorge-Syndrom erkannt. Die Fehlverteilung von Gomosomen (= Geschlechtschromosomen) bei Klinefelter-, Jacob- und Triple-X-Syndrom liegt bei > 99%. Die Erkennungsrate von Duplikationen und Deletionen gleich/über 7 Mb beträgt ebenfalls > 99%. Die Detektionsrate von Mikrodeletionen unter 7 Mb liegt bei 83 %.

Dabei beträgt die falsch-positive Rate 0,1% das heißt in 1 von 1000 Fällen wird eine oben genannte chromosomale Erkrankung festgestellt, obwohl diese nicht vorliegt.

Die falsch-negative Rate liegt bei 0,01% (laut der Hersteller/Anbieter) bis 0,1%, das heißt in 1 von 10000 bis 1 von 1000 Fälle wird eine der oben genannten Chromosomenanomalien übersehen.

Grenzen der NIPT

Alle NIPT erkennen keine Organfehlbildung. Somit können die NIPT weder einen Herzfehler noch eine Spaltbildung der Bauchwand oder einen offenen Rücken (Spina bifida) erkennen, daher ist die nicht-invasive Pränatldiagnostik (NIPD) in Kombination mit der frühen Feindiagnostik bzw. der Feindiagnostik durchzuführen. Die NIPT stellen keinen Ersatz für eine Ultraschalluntersuchung, sondern eine Ergänzung dar!

Die Chromosomenmosaike und Chromosomentranslokation werden eingeschränkt erkannt. Zu wenig zellfreie fetale DNA-Fragmente (cffDNA-Gehalt < 4 %) bei hohem maternalem BMI kann zu keinem Ergebnis führen. Eine verschwiegene Eizellspende und vanishing twin (ein von beiden Zwilling (ab)gestorben) können zu eingeschränkten Aussagen führen.

Die Anwendung von niedrigmolekularem Heparin erniedrigt durch  seine Interkalation mit AT-reichen cffDNA-Fragmenten kann zu falsch negative Risikokalkulationen/Ergebnis führen.

Bei der NIPT-Variante PraenaGenom werden Analysen und Aussagen zu allen 24 Chromosomen (Chromosom 1-22, X- und Y-Chromosom) bei einer Einlingsschwangerschaft getroffen, jedoch bleibt das Ergebnis auch hier eine Wahrscheinlichkeitsberechnung! Der PraenaGenom kann derzeit nicht alle genetischen Erkrankungen/Syndrome erkennen bzw. ausschließen, insbesondere beim niedrigen cffDNA-Gehalt und ersetzt somit nicht die Amniocentese. Der NIPT PraenaGenom kann derzeit nicht bei Zwillingsschwangerschaften angewandt werden. Beim PraenaGenom werden keine Aussagen zur Troploidie und zu anderen Ploidien getroffen.

Kosten der NIPT

Der NIPT kann als Eingangstest ohne medizinische Indikation als IGeL/Selbstzahlerleistung zum Ausschluß von freier Trisomie 13, Trisomie 18 und Trisomie 21 durchgefürht werden.  Der Preis für die Durchführung des NIPT beginnt ab 169 EUR für Trisomie 13, Trisomie 18 und Trisomie 21. Zusätzlich zum NIPT-Kosten kommen noch die Kosten für die ärztliche Beratung und Blutabnahme.

Die Durchführung eines NIPT auf Trisomie 21, Trisomie 18 und Trisomie 13 ist ab 01.07.2022 eine Kassenleistung bei einer belasteten Anamnese/einem auffälligen Vorbefund. Optional können die Analyse vom Geschlecht und von anderen genetischen Syndromen (Aneuploidie der Geschlechtschromosomen, oder "(gesamtes)" Genom wie bei PraenaGenom für 460 EUR) zusätzlich als IGeL/Selbstzahlerleistung durchgeführt werden.

Auffällige NIPT-Risikokalkulation erfordert eine Fruchtwasserpunktion zur Bestätigung

Wird eine Trisomie 21, Trisomie 18 oder Trisomie 13 oder das Turner-Syndrom oder das DiGeorge-Syndrom etc. kalkuliert, muss eine Fruchtwasserpunktion und eine genetischen/biochemischen Fruchtwasseruntersuchung zur Bestätigung durchgeführt werden.

Konsequenz und Tragweite einer auffälligen Fruchtwasseruntersuchung

Aufgrund der Diagnosestellung durch die Fruchtwasseruntersuchung für eine (schwere) geistige und körperliche Behinderung bei der Trisomie 21, Trisomie 18, Trisomie 13, welche mit einer schweren Erkrankung oder eventueller Nichtlebensfähigkeit verbunden sind, können bei der Schwangeren Verunsicherung sowie ethische und psychosoziale Konflikte entstehen, denn die Schwangere muss sich zwischen dem Austragen und der medizinisch begründeten vorzeitigen Schwangerschaftsbeendigung eventuell mit einem Fetozid straffrei nach §218a StGB entscheiden. Unter dem Fetozid versteht man die Tötung des Ungeborenen im Mutterleib um eine Lebendgeburt zu verhindern bzw. um eine Totgeburt sicherzustellen.

Hier können Sie die Aufklärung zum NIPT runterladen. Bringen Sie diese ausgefüllt und unterschrieben zu der Untersuchung mit.